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암과 코로나 연구: 사이토카인의 역할

14년 26월 2020일 열린 제14회 아시아태평양 약리학자 연맹(APFP) 회의에서 노벨상 수상자인 혼조 다스쿠 교수가 1년 탕상 수상자의 생물약제학 강의에서 영감을 주는 개회사 "암 면역요법의 미래 전망"에 이어 Tang Prize Foundation과 대만 약리학회가 공동 주최한 Science가 30월 8일 오후 27시 XNUMX분(GMT+XNUMX)에 제XNUMX회 APFP에서 개최되었습니다.

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타이베이 의과대학 이사회 의장인 Dr. Wen-Chang Chang과 타이베이 의과대학 석좌교수인 Dr. Yun Yen이 공동 주최한 이 특별 세션은 2020 Tang Prize in Biopharmaceutical Science 부문 수상자 19명의 강연으로 구성되었습니다. , 박사. Charles Dinarello, Marc Feldmann 및 Tadamitsu Kishimoto는 염증 및 COVID-XNUMX 질병과 가능한 치료에서 사이토카인의 역할에 대한 귀중한 정보를 제공합니다.

"Interleukin-1: The Prime Mediator of Systemic and Local Inflammation"이라는 제목의 Dr. Dinarello의 첫 번째 강의는 1971년 인간 백혈구에서 백혈구 열원을 정제하는 것으로 시작되었습니다. 나중에 IL-1α 및 IL-1β로 명명되는 분자를 생성합니다. 1977년 연구 결과는 미국 국립과학원 회보(Proceedings of the National Academy of Sciences)에 발표되었으며 Dinarello 박사는 "사이토카인 생물학의 역사에서 중요한 단계"라고 말했습니다. 인체 생리학에 대한 면역 체계의 영향을 연구합니다. 그 결과 사이토카인 생물학이 빠르게 확장되었습니다. 그는 또한 초기 인간 실험 이후 "치료제로 사용되던 사이토카인의 역사가 극적으로 바뀌었다"며 "IL-1과 같은 IL-6과 같은 사이토카인을 억제하는 것으로 초점을 옮겼다"고 말했다. 1.” 청중이 IL-1 계열의 전염증성 분자로 구성된 복잡한 네트워크를 이해할 수 있도록 Dr. Dinarello는 IL-1 계열 구성원의 신호 전달, 전염성 및 항염증성 특성, 다음 증상에 대해 자세히 설명했습니다. 'Il-1 봉쇄의 임상적 적용'을 중심으로 강의 후반부를 제대로 이해하기 쉽도록 다양한 염증성 질환을 소개한다. Dinarello 박사가 말했듯이 IL-1 과잉 생산은 많은 질병의 일반적인 원인입니다. 반면에 IL-1Ra는 Il-1α 및β를 억제하고 IL-1R 신호 전달을 차단할 수 있습니다. 재조합 인간 IL-2Ra인 Anakinra가 생산되었습니다. 류마티스 관절염 치료에 사용되며 제1형 당뇨병의 혈당 장애도 예방할 수 있습니다. 또한 노바티스가 성공적으로 개발한 항IL-1β단클론항체인 카나키누맙은 희귀유전질환, 류마티스질환, 자가면역질환, 염증질환부터 심혈관질환에 이르기까지 다양한 질환에 대해 승인을 받았다. 카나키누맙과 관련된 가장 흥미로운 소식은 카나키누맙이 암 치료에 중요한 역할을 한다는 것을 뜻밖에 입증한 임상시험인 CANTOS입니다. 따라서 Dr. Dinarello는 IL-XNUMX을 차단하는 것이 새로운 암 치료법의 여명을 열 수 있다고 믿습니다.

두 번째 연사인 Dr. Feldmann은 "자가면역의 분자적 통찰력을 효과적인 치료로 전환"에 대한 자신의 견해를 공유했습니다. 강의 전반부의 강조점은 항-TNF가 류마티스 관절염 치료에 효과적일 수 있다는 것을 어떻게 발견했는지였습니다. 이 약물의 고용량 또는 저용량을 투여하면 TNF를 차단할 수 있으며 다른 염증 매개체의 생성을 빠르게 감소시킬 수 있습니다. 초기 실험에서 Feldmann 박사와 그의 팀은 류마티스 관절염 환자의 약 50%가 항TNF와 항암제 메토트렉세이트를 사용한 병용 요법에 반응하는 것으로 나타났습니다. 그로 인해 그는 "모든 환자가 완치되기까지는 갈 길이 멀다"고 믿게 되었습니다. 강연 후반부에서 Feldmann 박사는 "TNF는 매우 특이한 명상자입니다. 왜냐하면 그것은 두 가지 다른 표적을 가지고 있기 때문입니다. 염증을 유발하는 TNF 수용체-1(TNFR1)과 염증을 유발하는 TNF 수용체 2 반대. 따라서 모든 TNF를 차단하면 수용체도 차단됩니다. 염증을 차단할 뿐만 아니라 신체가 염증을 약화시키려는 시도도 막을 수 있습니다.” 따라서 그와 그의 동료들은 "도구를 생성하는 과정"에 있으며 조절 T 세포의 기능을 변경하지 않고 이미 TNFR1을 차단했습니다. 또한 Feldmann 박사는 항-TNF를 손바닥에 주사하여 손의 섬유증을 치료하는 것과 같이 충족되지 않은 많은 의학적 요구를 해결하기 위한 항-TNF의 잠재력에 대해 언급했습니다. 그러나 그는 자신이 처음 개발한 항-TNF의 두 가지 명백한 단점을 지적했습니다. 그것은 비용이 많이 들고 "주사할 수 있는 약물이었습니다." 따라서 "입으로 전달할 수 있는 더 저렴한 약"을 개발하는 것이 사회에 더 큰 이익을 가져다 줄 것입니다. 강의 내내 Dr. Feldmann은 다양한 프로젝트 및 실험을 위해 함께 협력하고 있거나 협력하고 있는 많은 사람들을 계속해서 언급했습니다. 그는 이러한 경험에서 배운 것이 "다른 사람들과 효과적으로 일하는 방법"이라는 메시지를 집으로 가져오려고 노력했습니다. 그들의 연구에서 지속적인 돌파구를 보장합니다. "함께 일할 유능한 사람들"을 찾고 "그들과 함께" "혼자서 할 수 있는 것보다" 훨씬 더 많은 것을 성취하는 것이 그의 경력의 특징이었습니다.

기시모토 박사는 '인터루킨-6: 관절염에서 CAR-T와 코로나19까지'라는 주제로 세 번째 강연을 통해 IL-6이 어떻게 발견되었고, 왜 IL-6이 다면발현성 분자인지, 그리고 그 이유를 설명했습니다. IL-6은 "항체 생성과 염증 유도를 모두 담당합니다." 그는 또한 자가면역 질환에 대한 IL-6의 영향과 IL-6이 사이토카인 폭풍을 유발할 수 있는 방법에 대해서도 설명했습니다. 강연 초반에 Dr. Kistimoto는 IL-6의 과잉 생산이 심장 점액종, 캐슬만병, 류마티스 관절염, 전신성 소아 특발성 관절염(JIA)과 같은 많은 질병과 관련이 있음을 분명히 밝혔습니다. IL-6 과잉 생산으로 인한 염증 반응을 해결하기 위해 Kishimoto 박사와 그의 팀은 IL-6 신호를 차단하여 환자를 치료하려고 했습니다. 이후 재조합 인간화 항IL-6 수용체 단일클론항체인 토실리주맙이 성공적으로 개발되어 100개국 이상에서 류마티스 관절염 및 JIA 치료제로 승인을 받았습니다. IL-6의 생산이 어떻게 조절되고 만성 염증성 질환에서 IL-6 과잉 생산이 자주 발생하는지에 대해 Kishimoto 박사는 IL-6의 안정화가 메신저 RNA에 크게 의존한다고 설명했습니다. CAR-T 세포 유발 사이토카인 폭풍으로 고통받는 환자를 구출하기 위해 의료계의 많은 사람들이 이제 이 요법의 부작용을 완화하기 위해 토실리주맙을 사용할 것입니다. 이 예를 고려하여 Kishimoto 박사와 그의 팀은 토실리주맙이 중증 COVID-19 환자가 사이토카인 폭풍과 싸우도록 돕는 데도 효과적일 수 있다고 추측했습니다. 여러 대규모 임상 시험에서 침습적 환기가 필요할 가능성이나 사망 위험을 낮출 수 있음이 입증되었습니다. 이러한 이유로 미국 식품의약국(FDA)과 세계보건기구(WHO)는 모두 코로나19 환자 치료를 위해 토실리주맙에 대한 긴급 사용 승인을 발행했습니다. 이 강의에서 Dr. Kishimoto는 지난 6년 동안 자신의 팀을 이끌고 수행한 IL-50 연구에 대한 포괄적인 개요를 제공했습니다. 기초 연구에서 약물 개발 및 임상 적용에 이르는 여정이었습니다.

2020년 Tang Prize 생물약제과학상 수상자들의 이 4가지 강의는 7월 8일 오후 27시부터 XNUMX시(GMT+XNUMX)까지 Tang Prize YouTube 채널에서 초연됩니다.

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저자에 관하여

린다 S. 혼홀츠

Linda Hohnholz는 편집장이었습니다. eTurboNews 몇 년 동안.
그녀는 글쓰기를 좋아하고 세부 사항에 큰 관심을 기울입니다.
그녀는 또한 모든 프리미엄 콘텐츠와 보도 자료를 담당하고 있습니다.

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