췌장 종양이 있는 경우 특정 면역 세포가 구조 단백질을 분자로 분해하여 치료에 대한 알려진 장벽인 조밀한 조직 형성을 유발한다는 새로운 연구 결과가 나왔습니다.
NYU Grossman School of Medicine의 연구원들이 이끄는 이 연구는 장기를 지지하고 손상된 조직을 재건하는 데 도움이 되는 조밀한 단백질 그물망을 중심으로 진행됩니다. 메쉬의 주요 구성 요소인 콜라겐 단백질 섬유는 상처 치유 과정의 일부로 인장 강도를 유지하기 위해 지속적으로 분해 및 교체됩니다.
과거 연구에 따르면 대식세포라고 하는 면역 세포가 비정상적 회전율과 췌장암을 차단하는 콜라겐의 과도한 침착으로 인해 발생하는 데스모플라시아(desmoplasia)라는 과정에 기여하는 것으로 나타났습니다. 이러한 환경에서 대식세포는 만노스 수용체(MRC1)라는 단백질의 작용을 통해 콜라겐을 삼켜 분해하는 것으로도 알려져 있습니다.
미국 국립 과학 아카데미 회보(Proceedings of the National Academies of Sciences of Sciences) 4월 XNUMX일자 온라인에 게재된 현재 연구에 따르면 분해된 콜라겐이 활성 질소종이라고 하는 화합물을 생성하기 위해 산화질소 합성효소(iNOS) 효소가 사용하는 아미노산인 아르기닌의 양을 증가시키는 것으로 나타났습니다. (RNS). 이것은 차례로 이웃하고 지지하는 성상 세포가 종양 주위에 콜라겐 기반 메쉬를 구축하도록 했다고 연구 저자들은 말합니다.
첫 번째 연구 저자인 Madeleine LaRue 박사는 "우리의 결과는 췌장 종양이 대식세포가 섬유성 장벽 구축에 기여하도록 프로그램하는 방법을 보여주었습니다. 연구 당시 LaRue는 수석 연구 저자인 Dafna Bar-Sagi 박사, S. Farber 생화학 및 분자 약리학 교수이자 NYU Langone Health 과학 부학장의 연구실 대학원생이었습니다. "이 분자 구조는 종양을 둘러싼 구조적 조직의 암 유발 변화에 대응할 수 있습니다."라고 LaRue는 덧붙입니다.
췌장암은 미국에서 암 관련 사망의 세 번째 주요 원인이며 10년 생존율은 XNUMX%입니다. 췌장암은 종양 주변의 광범위한 섬유성 조직 네트워크로 인해 대부분 치료하기 어려운 상태로 남아 있습니다. 이 네트워크는 치료법에 의한 접근을 차단할 뿐만 아니라 공격적인 성장을 촉진합니다.
현재 연구의 경우 실험에 따르면 영양소(배양물) 접시에서 성장하고 암 내성 환경(M2)으로 전환된 대식세포가 암세포를 공격하는 대식세포(M1)보다 훨씬 더 많은 콜라겐을 분해하는 것으로 나타났습니다. 또한 팀은 일련의 테스트를 통해 M2 대식세포가 iNOS와 같은 RNS를 생성하는 효소 수준이 더 높다는 것을 확인했습니다.
살아있는 생쥐에서 이러한 발견을 확인하기 위해 연구팀은 콜라주를 "미리 먹였거나" 먹이지 않은 상태로 유지되는 성상 세포를 췌장암 세포와 함께 연구 동물의 옆구리에 이식했습니다. 연구팀은 콜라겐으로 사전 처리된 성상 세포와 함께 이식된 암세포에서 유래한 종양에서 종양 내 콜라겐 섬유 밀도가 100% 증가하는 것을 관찰했습니다.
중요하게도, 연구는 췌장암 세포 근처의 대식세포가 비정상적인 성장을 공급하는 단백질을 소거하는 일부로 더 많은 콜라겐을 흡수하고 분해할 뿐만 아니라 소거에 의해 변화되어 에너지 처리 시스템이 (대사)는 다시 배선되고 섬유증 축적에 대한 신호입니다.
Bar-Sagi는 "우리 팀은 콜라겐 회전율을 췌장 종양 주변의 치료 저항성 환경 구축과 연결하는 메커니즘을 발견했습니다."라고 말합니다. "이러한 밀집된 환경이 췌장암이 치명적인 주요 원인이기 때문에 이 치명적인 악성 종양의 치료를 개선하려면 단백질 제거와 보호 장벽 구축 간의 연관성에 대한 더 나은 이해가 필요할 것입니다."
