BioMarin Pharmaceutical Inc.는 오늘 New England Journal of Medicine(NEJM)에 중증 성인 A형 혈우병 치료를 위한 조사용 유전자 치료제인 valoctocogene roxaparvovec의 3상 GENer8-1 연구 결과를 발표했다고 발표했습니다. "혈우병 A에 대한 Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A"라는 제목의 기사는 연구에서 XNUMX년 이상의 후속 데이터를 보고하며 저널의 같은 호에 실린 사설에서 참조됩니다. 예방 요법의 사용.

원래 연구 기사에 따르면 valoctocogene roxaparvovec의 단일 주입 후 참가자는 연구 등록 이전 연도에 비해 연간 출혈률이 상당히 감소하고 인자 VIII 사용률이 감소하며 인자 VIII 활성이 증가했습니다. 전향적 비중재 연구에 등록한 112명의 참가자로 구성된 사전 지정된 롤오버 인구에서 평균 연간 환산 제 VIII 인자 농축액 사용 및 4주 후 평균 치료 출혈율은 주입 후 각각 99% 및 84% 감소했습니다(둘 모두 P<0.001). . 전체적으로, 121/134(90%) 참가자는 비중재 연구에서 문서화된 인자 VIII 예방과 비교하여 주입 후 치료된 출혈이 없었거나 치료된 출혈이 더 적었습니다. 49-52주차에 참가자의 88%가 발색 기질(CS) 분석을 사용하여 측정한 중간 인자 VIII 활성이 5IU/dL 이상이었습니다.

“돌발성 출혈은 많은 사람들에게 질병 관리의 높은 부담과 충족되지 않은 의학적 요구를 나타냅니다. 치료 첫해에 연구 참가자의 90%가 VIII 인자 예방을 사용하는 경우보다 주입 후 출혈이 전혀 발생하지 않았거나 더 적은 수의 치료를 받았다는 사실이 고무적입니다. Campinas 대학 및 GENer8-1 연구의 수석 수석 연구원. "이러한 결과는 A형 혈우병에 대한 이 유전자 요법으로 지혈 출혈을 지속적으로 조절할 수 있는 가능성을 반영합니다."

행크 푹스(Hank Fuchs) 월드와이드 사장은 “우리는 중증 혈우병 A에 대한 유전자 요법 연구의 선구자이자 잠재적으로 변혁적인 이 의약품의 전체 데이터 세트에 대한 보다 완전한 이해를 촉진하는 개별 환자 데이터를 공유하게 된 것을 자랑스럽게 생각한다”고 말했다. BioMarin의 연구 개발. "Valoctocogene roxaparvovec은 혈우병 A에 대한 다른 어떤 유전자 요법보다 더 오래 연구되었으며 해마다 우리는 이 조사 요법이 A형 혈우병 환자의 삶에 잠재적으로 어떻게 도움이 될 수 있는지에 대한 지식을 계속 늘려가고 있습니다. 연구 참가자들에게 감사드립니다. 혈우병 A에 대한 가장 큰 유전자 요법 연구인 GENer8-1을 포함하는 이 개발 프로그램에서 그들의 필수적인 역할에 대해 조사자들에게 감사를 표합니다.”

Valoctocogene Roxaparvovec 안전

이것은 3상 GENer8-1 연구에 대한 3년 분석의 최신 안전성 정보이며 발록토코젠 록사파르보벡의 전반적인 안전성을 다룹니다. NEJM 간행물에 포함된 안전성은 6년 분석을 기반으로 합니다. 13상 연구의 모든 참가자는 단일 119e89 vg/kg 용량을 받았습니다. 어떤 참가자도 인자 VIII, 악성종양 또는 혈전색전증에 대한 억제제를 개발하지 않았습니다. 55년 동안 새로운 안전성 신호가 나타나지 않았으며 치료 관련 심각한 부작용(SAE)도 보고되지 않았습니다. 대부분의 환자는 41년차에 코르티코스테로이드(CS) 사용을 중단했으며 53년차에 CS를 감량한 나머지 환자에서 CS 관련 SAE는 없었습니다. 전반적으로, 발록토코겐 록사파르보벡과 관련된 가장 흔한 이상반응(AE)은 초기에 발생했으며 일시적인 주입 관련 반응과 장기간 지속되는 임상적 후유증 없이 간 효소의 경증 내지 중등도 상승을 포함했습니다. 간 기능에 대한 실험실 테스트인 알라닌 아미노전이효소(ALT) 상승(40명의 참가자, 51%)은 가장 흔한 AE로 남아 있었습니다. 기타 일반적인 이상반응은 두통(참가자 38명, 47%), 관절통(참가자 35명, 40%), 메스꺼움(참가자 30명, 1%), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승(참가자 2명, 2021%) 및 피로(XNUMX명)였습니다. 참가자, XNUMX%). XNUMX/XNUMX상 연구에서 XNUMX년 이상 전에 치료를 받은 한 연구 참가자에서 침샘 종괴의 SAE가 확인되었으며 조사자가 발록토코겐 록사파르보벡과 관련이 없는 것으로 보고했습니다. 관련 보건 당국은 XNUMX년 말에 통보를 받았고 모든 연구는 수정 없이 진행 중이다. 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)가 사례를 추가로 검토했습니다. 임상 시험 프로토콜에 미리 명시된 대로 게놈 분석을 수행하고 있습니다.

GENer8-1 연구 설명

글로벌 3상 GENer8-1 연구는 예방적 외인성 인자 VIII로 지속적으로 치료받은 중증 혈우병 A(FVIII ≤ 1 IU/dL) 환자를 대상으로 발록토코젠 록사파르보벡의 효능과 안전성을 평가하는 단일군 공개 연구입니다. 등록 전 최소 49년 동안. 52차 효능 종료점은 주입 후 4-134주에 인자 VIII 활성(CS 분석)의 기준선으로부터의 변화였습니다. 6차 유효성 평가변수에는 제13인자 농축액의 연간 환산 사용 및 12주 후 출혈 에피소드의 연간 환산 횟수에서 기준선으로부터의 변화가 포함되었습니다. 안전성은 유해 사례 기록, 실험실 테스트 및 신체 검사를 통해 평가되었습니다. 전반적으로 총 22명의 참가자가 3e17 vg/kg의 용량으로 발록토코겐 록사파르보벡을 2회 주입했으며 모든 참가자는 데이터 절단 시점에 최소 112개월의 추적 관찰을 받았습니다. 처음 8명의 참가자는 1상 연구에 직접 등록되었으며 이 중 XNUMX명은 HIV 음성이었고 데이터 컷 날짜보다 최소 XNUMX년 전에 투여되었습니다. 나머지 XNUMX명의 참가자(롤오버 모집단)는 출혈 에피소드, 인자 VIII 사용 및 건강 관련 삶의 질을 전향적으로 평가하기 위해 별도의 비중재 연구에서 최소 XNUMX개월을 완료했으며 롤오버 및 단일 요법을 받기 전에 인자 VIII 예방을 받았습니다. GENerXNUMX-XNUMX 연구에서 valoctocogene roxaparvovec 주입.

이 기사에서 배울 점:

Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
“We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….