다리도렉산트 25mg 및 50mg은 수면 결과를 개선했으며 다리도렉산트 50mg은 또한 불면증 장애가 있는 사람들의 주간 기능을 개선했으며 유리한 안전성 프로파일을 보였습니다. 부작용의 전반적인 발생률은 성인과 불면증이 있는 고령자(65세 이상)의 치료군 간에 비슷했습니다. 보고된 바와 같이, 다리도렉산트 50mg은 수면 시작 및 유지의 XNUMX차 평가변수와 총 수면 시간 및 주간 졸림의 XNUMX차 평가변수에서 통계적으로 유의한 개선을 보여주었습니다.

중요하게도, 시험은 50가지 다른 영역(경고/인지, 기분 및 졸음)을 포함하는 검증된 환자 보고 결과 도구를 사용하여 주간 기능에 대한 불면증 치료의 효과를 조사한 최초의 시험이었습니다. 두 시험 중 하나에서 평가된 다리도렉산트 XNUMXmg은 높은 수준의 일관성으로 모든 주간 기능 영역에서 기준선과 비교하여 개선된 것으로 나타났습니다.

Emmanuel Mignot, MD, Stanford University의 정신과 및 행동 과학 교수이자 주저자는 다음과 같이 말했습니다.

“불면증이 있는 사람들은 종종 주간 기능 장애를 호소합니다. 이것은 불면증 치료에서 종종 무시되는 주요 문제이며 실제로 많은 수면 촉진 약물이 잔류 효과가 있을 때 주간 기능을 손상시킬 수 있습니다. 이 프로그램에서 우리는 수면 유도, 유지, 환자가 보고한 수면의 양과 질에 대한 다리도렉산트의 효능을 보았을 뿐만 아니라 중요하게는 50mg의 용량에서 주간 기능, 특히 새로운 척도, IDSIQ. 다리도렉산트 50mg 그룹의 참가자는 기분, 각성/인지 및 졸음을 평가하는 이 새로 개발되고 검증된 도구에 의해 평가된 바와 같이 주간 기능의 여러 측면에서 개선을 보고했습니다. 불면증이 마침내 밤의 문제가 아니라 낮의 고통의 원인으로 여겨지는 것을 보니 흥분된다”고 말했다.

효능 및 안전성 결과

다리도렉산트 50mg은 위약에 비해 50개월과 25개월에 수면 개시, 수면 유지 및 자가 보고된 총 수면 시간을 유의하게 개선했습니다. 가장 큰 효과는 최고용량(10mg)에서 관찰되었고, XNUMXmg이 그 뒤를 이었습니다. 벤조디아제핀 수용체 작용제에서 보고된 결과와 대조적으로 모든 치료 그룹에서 수면 단계의 비율이 보존되었습니다.

시험의 주요 초점은 불면증 주간 증상 및 영향 설문지(IDSIQ)에 의해 평가된 불면증 환자의 주간 기능에 대한 다리도렉산트의 영향을 평가하는 것이었습니다. IDSIQ는 불면증 환자의 주간 기능을 측정하기 위해 환자 입력을 포함하여 FDA 지침에 따라 특별히 개발된 검증된 환자 보고 결과 도구입니다. IDSIQ의 졸음 도메인 점수는 중추 연구와 위약과의 비교에서 다중성에 대한 대조군이 포함된 주요 50차 평가변수로 평가되었습니다. 다리도렉산트 3mg은 25개월째와 50개월째에 주간 졸음이 통계적으로 매우 유의하게 개선된 것으로 나타났습니다. 졸음 도메인 점수는 어느 시점에서든 0.0005mg의 연구에서 유의하게 개선되지 않았습니다. 다리도렉산트 50mg은 또한 추가 IDSIQ 영역 점수(경고/인지 영역, 기분 영역) 및 총 점수(p-값 < XNUMX 대 위약에 대해 다중성을 조정하지 않음)를 개선했습니다. 다리도렉산트 XNUMXmg의 주간 기능 개선은 연구 XNUMX개월 동안 점진적으로 증가했습니다.

부작용의 전반적인 발생률은 치료 그룹 간에 비슷했습니다. 참가자의 5% 이상에서 발생한 부작용은 비인두염과 두통이었습니다. 졸음 및 낙상을 포함하여 투여 범위 전반에 걸쳐 부작용의 투여량 의존적 증가는 없었다. 또한, 갑작스러운 치료 중단에 따른 의존성, 반동불면증 또는 금단효과는 관찰되지 않았다. 치료 그룹 전체에서 치료 중단으로 이어지는 부작용은 다리도렉산트보다 위약에서 수치적으로 더 빈번했습니다.

Idorsia의 MD이자 최고 과학 책임자인 Martine Clozel은 다음과 같이 말했습니다.

“Lancet Neurology에 발표된 이 데이터는 다리도렉산트 개발 프로그램에서 생성된 증거의 깊이와 결과를 설명하는 약물의 특성을 강조합니다. 이 약물은 잔여 아침 졸음을 피하면서 최적의 효과적인 용량에서 수면 개시 및 유지에 대한 효능을 갖도록 설계되었습니다. 이 프로필은 두 오렉신 수용체의 동등한 차단과 함께(불면증의 특징인 만성 교감신경 과잉행동의 억제로 이어질 수 있음) 50mg의 다리도렉산트로 주간 기능이 개선되는 것을 설명할 수 있습니다.”

불면증에 다리도렉산트

불면증 장애는 수면을 시작하거나 유지하는 데 어려움이 있으며 주간 기능의 고통이나 손상과 관련이 있습니다. 피로와 에너지 감소에서 기분 변화 및 인지 장애에 이르기까지 다양한 주간 불만이 불면증이 있는 사람들에 의해 보고됩니다.

불면증은 과민성 각성 시스템과 관련이 있습니다.

새로운 이중 오렉신 수용체 길항제인 다리도렉산트는 불면증 치료를 위해 Idorsia에서 설계 및 개발했습니다. 다리도렉산트는 오렉신의 활성을 차단하여 불면증의 과도한 각성 특성을 목표로 합니다. 다리도렉산트는 두 수용체와 경쟁적으로 결합하여 오렉신 시스템을 특이적으로 표적화하여 오렉신의 활성을 가역적으로 차단합니다.

다리도렉산트는 QUVIVIQ™라는 상표명으로 미국에서 FDA 승인을 받았으며 2022년 XNUMX월 미국 마약단속국의 일정에 따라 출시될 예정입니다.