새로운 연구에 따르면 매년 1만 명이 간암으로 사망합니다

세계보건기구(WHO)는 2030년부터 매년 백만 명이 넘는 사람들이 간암으로 사망할 것으로 예상합니다. 콜드 스프링 하버 연구소(CSHL) 교수 Adrian Krainer, 전 박사후 과정 Wai Kit Ma 및 Stony Brook University MD-Ph.D. Krainer의 연구실에 상주하는 학생은 이 암이 성장하고 퍼질 수 있도록 하는 에너지 경로를 방해하는 방법을 생각해 냈습니다. 그들은 최근에 Ionis Pharmaceuticals와 공동 작업한 연구를 Cancer Research 저널에 발표했습니다.             

CSHL 과학자들은 RNA에 결합하고 세포가 단백질을 구축하는 방식을 변경하는 유전자 코드의 합성 조합인 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO)를 사용했습니다. 이 분자는 간암 세포가 사용하는 효소를 배아 및 암세포에서 정상적으로 발현되는 한 유형의 피루베이트 키나제 단백질(PKM2)에서 종양 억제 행동을 향상시키는 다른 형태의 피루브산 키나제 단백질(PKM1)로 전환합니다. 이 단백질의 기능을 변경하면 암세포가 영양분을 사용하는 방식에 영향을 미치므로 성장이 제한될 수 있습니다. Krainer는 다음과 같이 설명합니다. “우리 접근 방식의 독특한 점은 PKM2를 낮추고 PKM1을 늘리는 두 가지 작업을 동시에 수행한다는 것입니다. 그리고 우리는 이 두 가지가 모두 중요하다고 생각합니다.”

ASO는 피부 아래에 주사한 후 신체가 간으로 직접 보내기 때문에 이러한 유형의 암에 대해 유망합니다. 간암은 성장하고 다른 장기로 퍼지는 것을 방지할 수 있습니다. 연구자들은 그들이 연구한 두 개의 마우스 모델에서 종양 발달이 크게 감소하는 것을 보았습니다. 이 연구는 교모세포종이라고 하는 공격적인 유형의 뇌암에서 배양된 세포에서 PKM2를 PKM1으로 전환한 Krainer의 연구실의 초기 연구를 기반으로 합니다.

건강한 간 세포는 ASO가 간암 세포에서 표적으로 삼는 것과 동일한 RNA를 만들지 않기 때문에 이 전략은 또 다른 이점이 있습니다. 이는 오프 타겟 효과의 가능성을 줄입니다. Voss는 "이 요법을 정상 간 세포에 영향을 미치지 않고 간에 직접 전달할 수 있게 된다면 미래에 간암을 치료하기 위한 보다 효과적이고 안전한 옵션을 제공할 수 있을 것"이라고 말했습니다.

낭포성 섬유증 및 척수성 근위축증을 포함한 다른 질병에서 안티센스 올리고뉴클레오티드로 연구하고 있는 Krainer는 간암 치료 방법을 찾기 위해 이러한 치료 도구를 계속 사용할 계획입니다. 다른 질문들 중에서 연구자들은 RNA 분자가 암이 다른 기관에서 간으로 전이되는 것을 억제할 수 있는지 여부를 탐구하기를 희망합니다.