치료 및 예방 접종 : 유럽 COVID-19 성공 사례

특히 다른 질병에 대해 이미 승인되었거나 적어도 개발중인 의약품에 중점을 둡니다. 용도 변경은 기본적인 새로운 개발보다 더 빨리 성공할 수 있습니다.

현재 많은 기존 약물이 코로나 질환 Covid-19에 대한 적합성을 테스트하고 있습니다. 일반적으로 다음 세 그룹 중 하나에 속합니다.

그러나 신약 개발을위한 프로젝트는 아직 남아 있습니다.

약물의 적합성에 대한 명확성을 빠르게 확보

그러한 약물이 중국과 다른 곳에서 적합성을 테스트하고있는 많은 연구에서 수십 명의 환자 만이 참여했습니다. 그리고 추가적인 약물없이 기본적인 치료만을받는 환자들과 직접적인 비교가없는 경우가 많습니다. 이러한 연구는 빠르게 설정할 수 있지만 결과가 모호한 경우가 많습니다. 국제적으로 클리닉에는 많은 Covid-19 환자가 있지만 현재 제안 된 모든 약물을 종합적으로 테스트하는 데 사용할 수있는 환자는 많지 않습니다.

따라서 EMA (European Medicines Agency)는 기업 및 연구 기관에 가능한 한 자신의 의약품에 대한 다국적, 다중 무장, 통제 및 무작위 환자 연구를 조직 할 것을 호소했습니다.

EMA에 따르면 이러한 연구는 소규모 연구에 비해 약물의 적합성에 대한 명확한 결과로 이어질 가능성이 더 높으며 Covid-19에 대한 약물도 승인 될 수 있습니다.

세계 보건기구 (WHO)는 최근 이러한 연구를 발표했습니다. SOLIDARITY라고하는이 연구는 XNUMX 가지 치료법을 기능적 변화에 적합한 의약품과 순수 기본 치료법과 비교하기위한 것입니다. 따라서이 연구에는 수천 명의 환자가 참여할 것으로 예상되는 다음과 같은 "연구 부문"(= 치료 유형)이 무작위로 배포됩니다.

아르헨티나,이란 및 남아프리카의 의료기관이 연구에 참여합니다. 모니터링위원회는 연구의 중간 결과를 정기적으로 검토하고 환자가 대조군보다 더 좋지 않은 (또는 더 나쁘지 않은) 연구 부문을 종료합니다. 다른 추가 치료를 시도하는 연구에 더 많은 무기를 추가하는 것도 가능합니다.

동시에 DISCOVERY 연구는 프랑스 연구 기관 INSERM이 조정 한 매우 유사한 구조로 유럽과 영국에서 시작되었습니다. 독일, 벨기에, 프랑스, ​​룩셈부르크, 네덜란드, 스페인, 스웨덴, 영국에서 온 3,200 명의 환자가 참여합니다. 클로로퀸 대신 유사한 말라리아 약물 인 하이드 록시 클로로퀸을 사용해야합니다.

렘 데시 비르 원래에 의해 개발되었습니다 길르앗 과학 에볼라 감염 (증명되지 않은 경우)에 대해, 실험실에서 메르 스 바이러스에 대해 효과적인 것으로 나타났습니다. 이 활성 성분을 함유 한 약물은 현재 SARS-CoV-2에 대한 여러 연구에서 테스트되고 있습니다.

CytoDyn은 항체 약물 여부 테스트 Leronlimab은 효과적입니다 코로나 바이러스에 대해. 그것은 HIV 및 삼중 음성 유방암에 대해 오랫동안 개발되었으며 이미 연구에서 테스트되었습니다. Covid-19에 대한 XNUMX 상 시험이 현재 진행 중입니다.

AbbVie는 다른 HIV 약을 가지고 있습니다. 결합 활성 성분의 로 피나 비르 / 리토 나비 어Covid-19 치료제로 테스트 할 수 있습니다. 환자를 대상으로 한 연구가 진행 중입니다. Novaferon 흡입 에 베이징 제노바 생명 공학 . 이 알파 인터페론은 중국에서 B 형 간염 치료 용으로 승인되었습니다.이 약물은 현재 전 세계적으로 대규모 연구에서 테스트 될 예정입니다.

회사 Ascletis Pharma는 ritonavir 대신 중국에서 승인 된 C 형 간염 치료제로 다노 프레 비르 . 연구가 진행 중입니다.

중국에서는 절강 Hisun 제약 유효 성분을 함유 한 항 바이러스제를 이용한 Covid-19 요법에 대한 임상 연구 파 빌라 비르 승인되었습니다. 지금까지 favilavir는 독감 치료에 대해서만 승인되었습니다 (일본과 중국).

또한 실제로 독감에 대한 개발이 진행 중입니다 ATR-002 , Tübingen에있는 Atriva Therapeutics 회사의 키나제 억제제. 이 회사는 현재 활성 성분이 SARS-CoV-2의 증식을 억제 할 수 있는지 여부를 검토하고 있습니다.

APEIRON Biologics (Vienna)와 University of British Columbia는 SARS 연구에서 나온 약물 인 APN01test를 원하며 다른 폐 질환에 대한 환자 연구에서 이미 테스트되었습니다. 바이러스가 세포로 들어가기위한 표적으로 사용하는 폐 세포 표면의 분자를 차단합니다.

클로로퀸 실제로 말라리아 치료제의 활성 성분으로 알려졌지만 최근 몇 년 동안 거의 처방되지 않았습니다. 그러나 현재 활성 성분이 항 바이러스 제로도 사용될 수 있다는 것이 알려져 있습니다. SARS-CoV-2에 대한 양성 실험실 테스트 후. 한편 중국 연구자들은 클로로퀸이 임상 연구에서 효과적이라는 소식을 받았습니다. 바이엘 회사는 클로로퀸을 사용한 원래 제제의 생산을 다시 시작했습니다. 연구

유사한 활성 성분을 가진 말라리아 약물 하이드 록시 클로로퀸 현재도 검토 중입니다. Novartis 사는 이러한 노력을 지원하고 130 월 말 규제 당국이 긍정적 인 결정을 내릴 경우 전 세계 사람들의 치료를 위해 최대 XNUMX 억 XNUMX 천만 용량 단위를 제공하기로 합의했습니다. 또한 사노피는이 약과 함께 말라리아 약을 제공합니다.

이전 적용 분야에서 카모스타트 메실라트 실제로 항 바이러스 제가 아닙니다. 췌장 염증에 대해 일본에서 승인 된 약물입니다. 그러나 괴팅겐의 독일 영장류 센터가 이끄는 독일 연구 기관 컨소시엄의 연구자들은 SARS-CoV-2 바이러스의 침투에 필수적인 실험실의 폐 세포에서 효소를 억제한다는 사실을 발견했습니다. 따라서 임상 연구에서 테스트 할 계획입니다.

또한 유효 성분 Brilacidin부터 Innovation Pharmaceuticals라는 회사는 원래 바이러스에 대해 개발 된 것이 아닙니다. 오히려 현재 염증성 장 질환 및 구강 점막의 염증 치료를 위해 테스트되고 있습니다. 그러나 SARS-CoV-2 바이러스의 외피를 공격 할 수있을 것으로 예상됩니다. 이것은 현재 세포 배양에서 조사되고 있습니다.

스페인 회사 인 PharmaMar는 실험실 테스트를 장려 한 후 Covid-19에 대한 연구에서 플리 티드 신으로 약물을 테스트하려고합니다. 다발성 골수종 (골수암의 한 형태) 치료를 위해 호주와 동남아시아에서 실제로 승인 된이 약물은 감염된 세포에서 필요한 단백질 EF1A를 차단하기 때문에 바이러스 증식을 억제해야합니다.

화이자는 현재 추가 테스트 항 바이러스제 다른 바이러스 성 질병의 치료를 위해 회사가 이전에 개발 한 실험실에서. 그들 중 하나 이상이 실험실 테스트에서 자신을 입증하면 화이자는 관련 독성 테스트를 받고 2020 년 말에 인간을 대상으로 테스트를 시작할 것입니다. 또한, MSD 현재 조사 중 항 바이러스제 SARS-CoV-2에 대한 효과가있을 수 있습니다. Novartis는 자체 제품과 약물 개발을위한 자체 물질 라이브러리의 물질이 항 바이러스 약물이든 다른 방식이든 (아래 참조) Covid 19 환자 치료에 적합 할 수 있는지 조사하고 있습니다.

감염된 사람들에게는 면역 반응이 근본적으로 바람직합니다. 너무 과도해서 폐를 돕는 것보다 더 많은 손상을 입히면 안됩니다.
이러한 이유로 중증 환자의 과도한 면역 반응은 여러 프로젝트에서 완화되어야합니다.

따라서 Sanofi와 Regeneron은 면역 조절제를 테스트하고 있습니다. 사리 루맙 영향을받은 Covid-19 환자를 대상으로 한 연구에서. 이 인터루킨 -6 길항제는 류머티즘 치료 용으로 승인되었습니다.

Roche는 인터루킨 -6 길항제를 테스트하고 있습니다 토 실리 주맙심한 폐렴이있는 Covid-19 환자. 이 약물은 이미 류마티스 관절염 치료 용으로 승인되었습니다. 중국 의사들은 또한 몇 주 동안 돼지에 감염된 환자들에게이를 테스트 해 왔습니다.

중국 의사들도 핀 골리 모드 환자와의 면역 조절제. Novartis에서 다발성 경화증 치료를 위해 개발했으며 승인되었습니다.

캐나다에서는, 콜히친은 임상 시험에서 치료 몬트리올 심장 연구소가 이끄는 과도한 면역 반응. 이 약물은 통풍에 대해 승인되었습니다 (일부 국가에서는 심낭염에 대해서도).

더 넓은 의미에서메타 비산 나트륨 (NaAsO ₂ )는 집중적 인 면역 반응을 유발할 수있는 면역계의 특정 메신저 물질 (사이토 카인)의 생성을 억제하기 때문에 면역 조절제 중 하나입니다. 한국 회사 코미팜 종양 관련 통증 치료제 (프로젝트 명 PAX-1-001)를 개발했습니다. 현재 Covid-19 환자에 대한 약물 테스트를위한 임상 시험을 요청했습니다.

중국 연구자들은 이미 특발성 폐 섬유증 환자들에게 승인 된 활성 성분 인 피르 페니 돈으로 Roche 약물을 테스트하려고합니다. 이 약물은 손상된 폐 조직의 흉터를 막아줍니다.

캐나다 회사 인 Algernon Pharmaceuticals는 적합성을 위해 유효 성분 인 Ifenprodil로 NP-120 약물을 테스트 할 계획입니다. Ifenprodil은 현재 일본과 한국에서 신경 질환에 대해 특허가 없습니다. Algernon은이 활성 성분을 사용하여 특발성 폐 섬유증에 대한 약물을 한동안 개발해 왔습니다.

비엔나 생명 공학 회사 Apeptico는 활성 성분을 원합니다. 솔나 타이드심각한 폐 손상이있는 Covid-19 환자에 대한 적합성을 위해 현재 폐 부전 (ARSD)에 대해. 폐 조직에서 막의 견고 함을 회복시키기위한 것입니다.

미국 회사 비옥 시트 란 현재 활성 성분을 함유 한 약물을 개발하고 있습니다. BXT-25 ARDS 환자를 위해. 손상된 폐의 산소 흡수를 개선하고 인공 폐를 통해서만 산소를 충분히 공급받을 수있는 환자에게 도움이 될 것으로 기대됩니다. 이 회사는 또한 Covid-19에 걸린 중증 환자를 위해 파트너와 함께 약물을 시험해보기를 원합니다.

점점 더 많은 프로젝트가 Covid-19에 대한 신약 개발을 시도하고 있습니다. 프로젝트에는 세 가지 유형이 있습니다.

다음은 이러한 영역의 프로젝트 몇 가지 예입니다.

수동 면역화를위한 항체

병원체를 퇴치하기위한 오래된 의학 방법 중 하나는 이미 질병에서 살아남은 사람 (또는 동물)의 혈청 항체를 환자에게 주입하는 것입니다. 1891 년 Emil von Behring의 디프테리아 항혈청은 당시 항체에 대해 아는 사람이 없었음에도 불구하고 이미이 효과가있었습니다. 또 다른 예는 파상풍에 대한 예방 접종을받지 않았기 때문에 감염되었을 수있는 사람들의 수동 예방 접종 ( "수동 예방 접종") 용 주사기입니다. 최근 몇 가지 항체 함유 에볼라 약물도 연구에서 매우 효과적인 것으로 나타났습니다.

따라서 SARS-CoV-2에 대한 신약 개발 프로젝트의 대부분은 이전 Covid 19 환자의 혈청, 이른바 "회복기 혈청"에 초점을 맞추고 있습니다. 희망은 그것이 포함하는 항체 중 일부가 SARS-CoV-2가 체내에서 번식 할 수 없도록 만드는 것입니다.

이 근거 뒤에는 Takeda 회사의 프로젝트가 이어집니다. TAK-888 프로젝트의 목표는 Covid-19에서 회복 된 사람들 (또는 나중에 Covid-19에 대한 백신 접종을받은 사람들로부터)의 혈장에서 항체 혼합물을 얻는 것입니다. 이러한 혼합물을 항 -SARS-CoV-2 다 클론 성과 면역 글로불린 (H-IG) ; "수동 예방 접종"으로 치료.

세계의 다른 회사와 연구 그룹도이 기본 아이디어를 따르지만 생명 공학 측면에서 한 걸음 더 나아갑니다. 그들은 또한 회복기 혈청으로 시작하지만 가장 적합한 항체를 선택한 다음 생명 공학적 수단으로이를 복제하여 의약품. 이러한 프로젝트 중 하나는 스웨덴 카롤린스카 연구소에서 추진하고 있습니다. 또 다른 회사 인 AbCellera와 Lilly는 획득 한 500 개 이상의 항체 중 가장 효과적인 항체를 수개월 내에 환자에게 테스트 할 수있는 약물을 개발하는 데 사용할 것이라고 발표했습니다. 또한 AstraZeneca (영국), Celltrion (대한민국), (언론 보도에 따르면) Boehringer Ingelheim과 독일 감염 연구 센터 (DZIF)는 이런 식으로 약물을 개발하기 위해 노력하고 있습니다.

미국의 연구 기관 컨소시엄은 DARPA 유행성 대비 플랫폼의 일환으로 한 단계 더 나아갑니다. 결국, 그들의 약물은 회복기 혈장 자체에서 가장 효과적인 항체의 사본을 포함해서는 안되며 대신 mRNA 형태의 유전자를 포함해야합니다. 이 mRNA가 주입 된 사람은 누구나 잠시 동안 자신의 몸에서 항체를 생산하고 보호됩니다. 이 절차의 장점 : 항체를 생명 공학적으로 생산해야하는 경우보다 더 빨리 대량의 약물 투여 량을 생산할 수 있습니다. 단점 : 지금까지 이와 같이 작동하는 다른 약물은 없습니다. 이 프로젝트는 테네시 주 밴더빌트 대학의 James Crowe가 이끌 었으며,이 분야에서 선구적인 업적을 맡은 것으로 2019 년 독일 회사 Merck로부터 Future Insight Prize를 수상했습니다.

신약에 대한 여러 프로젝트는 "회복기 혈청"접근 방식을 다양하게합니다. 따라서 이전에 Vir Biotechnology 환자의 혈청 항체 2003 년 SARS 감염에서 회복 된 회복. 회사는 현재 미국 기관인 NIH 및 NIAID와 함께 SARS-CoV-2의 증식을 막을 수 있는지 검토하고 있습니다. Vir Biotechnology는 이러한 항체의 "복사본"을 생명 공학적으로 생산하기 위해 미국 회사 인 Biogen 및 중국 회사 인 WuXi Biologics와 협력하고 있습니다.

네덜란드 위트레흐트 대학 (University of Utrecht)의 과학자는 2003 년부터 SARS 회복기의 혈청에서 항체를 테스트했습니다. 그들은 배양에서 SARS-CoV-2의 증식을 억제 할 수있는 항체를 발견했습니다. 이제 추가로 테스트해야합니다. Regeneron은  유사 프로젝트 진행 : 회사는 단클론 성 ntibodies로 약물을 테스트하고 있습니다. REGN3048 및 REGN3051 나는 자원 봉사자들과 함께 공부하는 단계에서. 이 항체는 SARS-CoV-2와 관련된 MERS 코로나 바이러스를 치료하기 위해 개발되었습니다. 항 바이러스 약물을위한 초기 단계의 기존 프로젝트 뤼 베크 대학의 연구팀이 다른 길을 추구하고 있습니다

수년 동안 코로나 및 엔테로 바이러스 (특히 구강 부패를 담당하는)에 대한 항 바이러스제로서 소위 알파-케토 아미드를 개발해 왔습니다. 실험실 테스트에서 새로운 실험 물질은 이러한 바이러스의 증식을 억제합니다. 그 중 하나 인 "13b"는 코로나 바이러스에 최적화되어 있습니다. 이제 세포 배양과 동물을 대상으로 테스트를 실시하고 양성 결과가 나올 경우 제약 회사와 함께 인간을 대상으로 한 연구에서 테스트 할 예정입니다.

신약 개발 프로젝트

많은 대형 제약 회사가 협력하여 Covid-19에 대한 새로운 치료제 (예 : 백신 및 진단)를 개발했습니다. 첫 번째 단계에서, 그들은 안전 및 작용 방식에 대한 일부 데이터를 이미 사용할 수있는 자체 분자 컬렉션을 사용할 수 있습니다. 이들은 Gates Foundation, Wellcome 및 Mastercard가 시작한 "Covid-19 Therapeutics Accelerator"시설에 의해 테스트됩니다. 유망한 것으로 분류 된 분자의 경우 동물 실험도 XNUMX 개월 이내에 시작해야합니다. 회사 그룹에는 BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer 및 Sanofi가 포함됩니다.

회사들은 다른 계획을 추구하고 있습니다 .Vir Pharmaceuticals와 Alnylam Pharmaceuticals. 일부 유전자가 작동을 멈춤으로써 바이러스를 차단하는 소위 siRNA 제제를 개발할 것이라고 발표하셨습니다. 이 접근법을 유전자 침묵이라고합니다.